リオシグアト(アデムパス)の臨床試験。
Riociguat for the Treatment of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension
N Engl JMed 2013;369:319-29
CTEPHに対しリオシグアトを投与して、6分間歩行(一次エンドポイント)がどうなったかを調べた論文。
〇論文のPICO
18-80歳のCTEPH患者で、手術不可能な症例、肺動脈内膜切除術が施行されたがPHが持続する、あるいは再発した症例が対象。
Inclusion criteria：6分間歩行距離が150-450m、肺動脈抵抗(PVR)300dyn・sec・cm-5、平均肺動脈圧が少なくとも25mmHg以上、肺換気血流シンチ・肺動脈造影・CT・MRIのうち2以上の検査でCTEPHと診断されていること
Exclusion criteria：エンドセリン受容体拮抗薬、プロスタサイクリン、PDE5阻害薬、硝酸薬の3か月以内の使用
I：リオシグアトの投与。1mgを1日3回投与より開始し、血圧や低血圧の症状などを確認し、調整する。最終的な一回投与量は0.5-2.5mg。
C：プラセボ
O：治療開始16週後に評価
〇endpoint
primary endpoint：6分間歩行距離
secondary endpoint：PVR、NT-proBNP、WHO functional class、臨床的な悪化、Borg dyspnea score、
〇random割付されているか
されているが、割付方法については記載されていない。
また、割付がconcealmentされているかどうかも記載はない。
〇baselineは同等か
同等。
〇結果の解析
Modified ITT解析が行われている。
〇結果に影響を及ぼすほどの脱落があるかどうか
追跡率 介入群：160/173 (92%)、対照群：83/88 (94%)
〇盲検化されているか
ダブルブラインドという記載されているため、患者と治療実施者については盲検化されていると思われる。アウトカムの評価者、データ解析者については記載がない。また、データ解析者はスポンサーであるバイエル社により雇用された者である。
〇症例数は十分か
介入した場合に期待される効果：6分間歩行距離が30m増加すること
αlevel：5%、power：0.9
として、症例数が算出されている
〇結果
6分間歩行は、介入群(リオシグアト)で39m増加、対照群(プラセボ)で6m減少し、最小二乗平均差は45m (95%CI 25-67m)と有意差をもって改善した。
(secondary endpointはここでは省略する)
