Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes.
N Engl J Med. 2017 Jun 12. [Epub ahead of print]
◇この論文のPICOはなにか
P：心血管疾患ハイリスクの2型糖尿病
I：カナグリフロジン100mg or 300mg
C：プラセボ
O：心血管死、非致死的心筋梗塞、非致死的脳梗塞
inclusion criteria：HbA1c7.0−10.5%、心血管疾患の既往あり、ない場合はそれ相応のリスクがあること（糖尿病罹患歴10年以上、コントロール不良の高血圧、喫煙者、低HDL血症など）など
◇試験の概要
デザイン：RCT 非劣勢試験（非劣勢マージン1.3）
地域：30ヶ国、667施設
観察期間：126.1週（中央値）
盲検化：二重盲検
必要症例数：記載なし 688イベント発生するまで
症例数：10142例（カナグリフロジン5795例、プラセボ4347例）
追跡率：99.6%
解析：ITT解析
スポンサー：企業の関与あり（Janssen社）
◇患者背景
（本文から引用）
両群に差はない。
内服薬は不明。
◇結果
（本文から引用）
primary endpointとしては差がついてるが、心臓死、心筋梗塞、脳梗塞のぞれぞれでみるとどれも有意差はついていない。
アルブミン尿の抑制だとか、腎機能保護効果については、EMPA-REG試験と同じような感じ。
（本文から引用）
足趾と足の切断、骨折、男性器感染症、女性器真菌感染症は、カナグルで有意に多い。あと、光線過敏症が多い傾向。
◇感想
動脈硬化性の心血管疾患の既往、またはそれ相応のリスクがある2型糖尿病患者を対象とし、カナグリフロジンの心血管イベント抑制効果を検証したRCT。
結果としては、primary endpointである心臓死＋心筋梗塞＋脳梗塞は有意に減少したが、それぞれで見てみると、どれも有意な減少は認められなかった。EMPA-REG試験では、プラセボと比べエンパグリフロジンで脳梗塞が増加傾向にあったが、カナグリフロジンではその傾向は認められなかった。
primary endpointに対するNNT（1年）は218になる。今の薬価は205円なので、1630万円で1件イベントが減るが、下肢切断や感染症は増える。それをどう捉えるか。
自分は真菌感染とか診たことがないので、そもそもSGLT2阻害薬を使ってそういう副作用を起こされても困る。自分が対処しきれないことが起こりうる薬剤は処方しにくい。
RCTで有害事象まで調べることはできないので（primary endpointより発生率が低いからパワーが足りない）、これからコホート研究やメタ解析で明らかになっていくだろう。
