EMPA-REG OUTCOME試験　アジア人（サブグループ解析）

Empagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Asian Patients With Type 2 Diabetes and Established Cardiovascular Disease　- Results From EMPA-REG OUTCOME®.
Circ J. 2017 Jan 25;81(2):227-234.

◇この論文のPICOはなにか
P：心血管疾患を有する2型糖尿病のアジア人
I：エンパグリフロジン10mgもしくは25mgの内服（エンパグリフロジン群）
C：プラセボの内服（プラセボ群）
O：心臓死、非致死的心筋梗塞、非致死的脳梗塞(3-point MACE)

◇患者背景


EMPA-REG OUTCOME試験全体との患者背景の違いは、糖尿病罹患期間が短く、インスリン使用が少ない、体重が軽い、多枝疾患が多い、利尿薬の使用が少ないという感じ。

エンパグリフロジン群とプラセボ群で群間差はない。

◇結果
エンパグリフロジン群 vs プラセボ群
・3-point MACE
7.9% vs 11.4%　HR:0.68（95%CI:0.48−0.95）

・4-point MACE（3-point MACE＋不安定狭心症による入院）
10.0% vs 13.5%　HR:0.73（95%CI:0.54−1.00）

・心血管死
2.2% vs 4.9%　HR:0.44（95%CI:0.25−0.78）

・致死的/非致死的脳梗塞
3.8% vs 3.9%　HR:0.95（95%CI:0.55-1.64）

・致死的/非致死的心筋梗塞
2.9% vs 4.5%　HR:0.62（95%CI:0.36−1.08）

・心不全入院
2.2% vs 3.1%　HR:0.70（95%CI:0.37−1.33）

◇批判的吟味
・EMPA-REG OUTCOME試験全体では、Hb<8.5%、BMI<30で良いのではないかということが言われていた。しかし、アジア人のサブグループ解析ではサンプルサイズが小さいため、サブグープ解析による一貫性については調べられておらず、同様の傾向を示すかどうかはわからない。

・EMPA-REG OUTCOME試験全体では、3-point MACEのうち心血管死が有意に減少しており、それは心不全入院を減らした結果であった。アジア人でのサブグループ解析でも3−point MACEのうち心血管死が有意に減少しており、心不全入院を抑制する傾向があったため、心不全死を減らしているものと推測する（心不全入院で有意差が付いていないのはパワー不足と思われる）。

・EMPA-REG OUTCOME試験全体では、エンパグリフロジンで脳梗塞が増える傾向にあったが、アジア人ではその傾向は見られなかった。

・3-point MACEのNNTは29、心血管死のNNTは38。

◇感想
EMPA-REG OUTCOME試験では、心血管疾患を有する2型糖尿病患者で、エンパグリフロジンを投与することにより3-point MACEを有意に減少させた。エンパグリフロジンにより心不全入院、心不全死が抑えられたためと考えら、アジア人でのサブグループ解析でも同様の傾向が認められた。

他のSGLT2阻害薬でも心血管イベントをアウトカムとした試験が進行中のようで、この効果がドラッグエフェクトなのかクラスエフェクトなのか、はたまた違う方向に議論が進んでいくのか、期待して待ちたいと思います。

ていうか、EMPA-REG OUTCOMEって商標登録されていたんですね。悪用されるのを防ぐためなのでしょうか。