Effects of Once-Weekly Exenatide on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes.
N Engl J Med. 2017 Sep 28;377(13):1228-1239
◇この論文のPICOはなにか
P：HbA1c6.5−10.0%の2型糖尿病
I：週1回のエキセナチド2mg皮下注
C：週1回のプラセボ皮下注
O：心血管死、心筋梗塞、脳梗塞
inclusion criteria：3剤までの経口血糖降下薬、2剤までの経口血糖降下薬とインスリンの併用
exclusion criteria：12ヶ月以内に2回以上の重症低血糖の既往、eGFR<30ml/min/1.73m2、甲状腺癌、MEN2
◇試験の概要
デザイン：DB-RCT（非劣性試験）
地域：35ヶ国、687施設
登録期間：2010年6月18日〜2015年9月16日
観察期間：3.2年（IQR2.2−4.4年）
必要症例数：記載なし、1360イベント必要（非劣性マージン1.3）
症例数：14752例（エキセナチド群7356例、プラセボ群7396例）
追跡率：98.8%
解析：ITT解析とPP解析
スポンサー：AstraZenecaの子会社のAmylin Pharmaceuticals
◇患者背景
characteristicsの表がない。
糖尿病罹患期間 12.0年（IQR7.0−18.0年）
HbA1c 8.0%（IQR7.3−8.9%）
心不全あり 16.2%
脂質治療薬とSGLT2阻害薬のみ群間差がある様。
◇結果
（本文から引用）
HbA1cは低下し・・・
（本文から引用）
体重は減少〜横ばいだが・・・
（本文から引用）
心血管イベントに対しては効果なし（非劣性）。
全死亡は減っている（ハザード比:0.86、95%CI:0.77−0.97）
primary endpointに差はないが、一応subgroupも確認。年齢のみでP for interaction<0.1。罹患期間・二次予防・CKDステージなどでは差がない。
◇感想
GLP-1受容体作動薬は、GLP-1を介した血管内皮機能改善効果、抗動脈硬化作用があるとされている。
残念ながら、心筋梗塞や脳梗塞などの動脈硬化疾患や、心血管死を抑制するまでの作用はないらしい。
